Blood：原发性血小板增多症的MPL遗传性揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

内圈：H499C和H499Y甲基化通过一个田村L498W和定格S505N甲基化进一步提高TpoR的触发。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K甲基化触发TpoR依赖W491，W491似乎在细胞表面被触发。参考资料：编码人血小板生成素蛋白(TpoR)的遗传(MPL)甲基化导致散发普遍性和家族普遍性原发普遍性血小板增多病(ET)。近期，深入研究工作人员挖掘出了两位收纳MPL cis双甲基化的ET病变，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过化学合成和信号分析以及部分饱和诱变，深入研究工作人员挖掘出L498W是一个触发甲基化，并被H499C进一步提高，而H499C/Y会进一步提高定格S505N甲基化的活普遍性。L498W和H499C可以触发TpoR截短两者之间，该两者之间缺失胞外复合物，提示这些甲基化作用于跨膜(TM)-胞质复合物。能用蛋白质两者之间实验，深入研究工作人员挖掘出L498W和H499C对TpoR的剪切具有很强的促进作用。色氨酸替代触发是第498位的直观特异普遍性。通过在结构上诱变应用，深入研究工作人员挖掘出河段W491是L498W或S505N、W515K等定格触发甲基化以及艾曲波帕触发所须的关键残基。在结构上信息得出结论，TpoR的一个共同的剪切和触发途径是通过其TM复合物作用的，该途径由小分子-HT艾曲波帕和依赖于W491的定格和新型TpoR触发甲基化所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可已是治疗干预的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载须授权！