【盘点】NEJM 9月重要原始研究第二期综合

【1】二氯酚硫疗法改投色氨硫亚基淀粉样变连续性心脏病的药用价值DOI: 10.1056/NEJMoa1805689改投色氨硫亚基淀粉样变连续性心脏病是由运色氨硫之中淀粉样亚基原纤维沉积岩在心脏之中所引来。当野生型或变异的改投色氨硫亚基变得不平衡并错误折叠时发生沉积岩。二氯酚硫可与改投色氨硫亚基相结合，阻止OH解离和淀粉样亚基形成。最近一项多之中心、国际、实验组、低剂量对照的3期临床试验之中，深入研究人员以2：1：2的比实有随机分配441实有改投色氨硫亚基淀粉样变连续性心脏病病患，分别不感兴趣80 mg的二氯酚硫，20 mg的二氯酚硫或低剂量疗法30个月底。在初步分析之中，264名不感兴趣二氯酚硫疗法的病患的；也死亡所部和缺血连续性具体休养所部低于177名不感兴趣低剂量疗法的病患。与低剂量相比之下，二氯酚硫组；也死亡所部和缺血连续性具体的救治发生所部更高。在第30个月底，二氯酚硫也与更高的6分钟步行测试的英哩上升所部和更高的KCCQ-OS满分上升所部具体。第二组的不顺血案发生所部和类型相似。由此可见，在改投色氨硫亚基淀粉样变连续性心脏病病患之中，与低剂量相比之下，二氯酚硫可降低；也死亡所部和缺血连续性具体休养所部，并且加快了功用连续性能力也和生活低质量的上升速度。【2】芬戈莫德与细胞因子β-1a对老年人多发连续性硬化症的药用价值更为DOI: 10.1056/NEJMoa1800149在随机试验之中未充分可能性评估18岁以下多发连续性硬化症病患的疗法。最近，更进一步一项深入研究更为了芬戈莫德和细胞因子β-1a在这类人群之中的药用价值。深入研究人员随机分配10至17岁患有复发连续性多发连续性硬化症的病患，其比实有为1：1，分别不感兴趣口服芬戈莫德，口服为每天0.5毫克（体重≤40kg的测试者为每天0.25毫克）或肌肉注射细胞因子β-1a，口服为30μg/周，最长2年。在多达215名病患之中，107名被分配至芬戈莫德组，108名被分配到细胞因子β-1a组。病患的总人数为15.3岁。结果表明，在患有复发连续性多发连续性硬化症的儿科病患之中，与细胞因子β-1a疗法相比之下，芬戈莫德疗法后复发所部更高，并且在2短期内与MRI上病灶累积到较少，但与较高的严重不顺血案发生所部具体。需更长时间的深入研究来确定芬戈莫德在儿科多发连续性硬化症之中的药用价值耐久连续性和安全连续性。【3】造血增生极其综合征重制后的连续性状清除DOI: 10.1056/NEJMoa1804714异基因序列造血生殖细胞重制是造血增生极其综合征（MDS）病患唯一的治愈连续性疗法。重制后结核病成效的底物计算因子尚不明确。90实有MDS成人病患在清髓或大大降低数值的示实有建议处理后不感兴趣了异基因序列造血生殖细胞重制，我们对这些病患的造血和皮肤取样进行了人类基因序列组计划。结果显示，在90实有病患之中的86实有之中，人类基因序列组计划识别出在重制前有数1个经过的测试的体细胞连续性状；其之中32实有（37%）在重制后30日时有数1个最大变异突变频所部数为0.5%的连续性状。与30日时无变异突变频所部数为0.5%的连续性状相比之下，在30日时有数1个这样的连续性状与较高的成效可能性和更高的1年无成效生存所部具体。与示实有建议和连续性状状态的其他复合相比之下，在不感兴趣过大大降低数值示实有建议疗法并且30日时有数1个变异突变频所部数为0.5%的会有连续性状的病患之中，无成效生存所部更高。表明重制后30日在造血内检测到会有结核病具体连续性状的MDS病患的结核病成效可能性高于未检测到这些连续性状的病患。【4】BRCA2在子宫发育和功用之中的关键起到DOI: 10.1056/NEJMoa1800024现有，子宫发育不全的原因未完全了解。患XX子宫发育不全的两妹妹在BRCA2基因序列之中携带复合杂合截短连续性状，致使BRCA2亚基水平降低，对DNA损伤的反应受损，引来突变断裂，以及RAD51不能被募集到双链DNA河底。此外，这对妹妹还患小头斜视，姐姐5岁时被诊断为白血病，现有处于长期缓解状态。BRCA2直系同源基因序列不能接受的果蝇连续性状体是不育的，并且两种连续性别歧视均存在连续性腺发育不全。这些结果阐明了BRCA2的新起到，并突出了单倍体期间私营化的关键基因序列对子宫发育的关键连续性。